氧化應激作為細胞損傷的核心機制,常年位居國自然中標項目熱點榜單,它猶如一把鑰匙,能解開多種疾病發生發展的共性科學問題。氧化應激通常是指在生物體內氧化劑的產生超過了體內抗氧化系統的清除能力。氧化劑主要是指活性氧種(ROS)如超氧陰離子(O?-)、過氧化氫(H?O?)、羥基自由基(·OH)等。這些氧化劑能夠攻擊細胞的脂質、蛋白質和核酸,引發一系列的細胞損傷和病理反應。一旦生成,ROS可迅速與細胞內的脂膜、蛋白質和DNA等分子反應,造成脂質過氧化、蛋白質氧化和核酸氧化,這些氧化產物可進一步損傷細胞結構和功能。本期介紹的4-羥基壬烯醛(4-HNE),就是測定脂質過氧化反應的“明星"標志物。
4-HNE介紹
羥基壬烯醛(4-Hydroxynonenal, HNE)是一種α,β-不飽和醛,是脂質過氧化過程中產生的主要有毒產物之一。當細胞遭受氧化應激(如ROS過多),細胞膜上的多不飽和脂肪酸會被“攻擊"而發生脂質過氧化,4-HNE便是這一鏈式反應中主要、穩定的終末產物。它具有高度活性,能與蛋白質、DNA的親核基團(如組氨酸、半胱氨酸、賴氨酸)形成穩定的加合物,從而導致其功能障礙。因此,4-HNE的水平直接反映了細胞氧化損傷的嚴重程度。檢測4-HNE,就等于拿到了細胞發生“氧化損傷"的直接證據。
4-HNE:多領域研究的強大工具
4-HNE并非單純的毒性分子。作為脂質過氧化的主要終產物,它在低濃度下扮演著重要的信號分子角色,如同細胞內部的“信使",參與調控多種生理進程。它能夠通過修飾關鍵信號蛋白,影響細胞的增殖、分化與凋亡,從而在維持細胞內環境穩態和應激防御中起到微妙而關鍵的調節作用。
然而,在病理狀態下,當氧化應激水平急劇升高,4-HNE便會大量生成并累積,從“調控者"轉變為“破壞者"。其高活性使其極易與蛋白質、DNA及磷脂結合,形成穩定的加合物,導致酶失活、DNA損傷和膜結構破壞。這種廣泛的分子功能障礙是推動神經退行性疾病(如阿爾茨海默?。?、代謝性疾?。ㄈ缣悄虿〔l癥)、動脈粥樣硬化及癌癥等多種慢性疾病發生與發展的重要分子病理基礎。4-HNE的累積與多種重大慢性疾病的病理進程密切相關,是連接氧化應激與疾病機制的“橋梁":
參考來源:Free Radic Biol Med. 2020 Sep:157:128-153. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.11.023.
4-HNE大多使用免疫法檢測,如免疫印跡(Western Blot)、免疫熒光。
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